Candidato al Senato della Repubblica per il Popolo della Libertà, che lo ha scelto come capolista della circoscrizione della Liguria, il 13 e 14 aprile 2008 è stato eletto Senatore. Enrico Musso è membro del Gruppo PdL al Senato, della 14ª Commissione permanente (Politiche dell'Unione europea), della 8ª Commissione permanente (Lavori pubblici, comunicazioni), e della Commissione parlamentare antimafia.

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